Amy Brenner, estudante de medicina, prepara-se para passar a noite numa ala psiquiátrica fechada. Além dos créditos extra, pensou que seria uma ótima oportunidade para se distrair do fim do namoro com Cameron. Amy teme a sua noite de trabalho na Ala D, a unidade de internamento de saúde mental do hospital, e tem razões muito específicas pelas quais tem vindo a adiar esta rotação noturna obrigatória. Razões que ninguém poderá descobrir. Quando Amy faz a ronda da noite, ouve um barulho vindo do Quarto de Isolamento Um. Parece alguém a rosnar. E pior, parece que essa pessoa está a tentar arrombar a porta. Amy fica aterrorizada, mas sabe que, aconteça o que acontecer, não se irá aproximar daquele quarto. À medida que as horas passam, Amy fica cada vez mais convencida de que algo terrível está a acontecer dentro daquela ala de alta segurança. Quando os pacientes e o pessoal começam a desaparecer sem deixar rasto, torna-se claro que todos na unidade estão em grave perigo. O pior pesadelo de Amy era passar a noite na Ala D. Agora, pode nunca mais sair de lá.