NATTENS SKYGGE er andet bind i trilogien om historikeren Diana Bishop fra Oxford, som er ud af hekseslægt, og hvis forældre blev dræbt på grund af deres evner, da hun var barn. I NATTENS SKYGGE er Diana og Matthew, ved hjælp af Dianas evne som tidsrejsende, søgt tilbage til Matthews hjem ved Oxford i år 1590 (Matthew har som vampyr levet i rigtig mange år). De vil væk fra den instans, der misbilliger deres forhold, men de skal også finde en dygtig heks, der kan lære Diana hendes glemte evner, og så ikke mindst lok�alisere Ashmole 782, før manuskriptet bliver fortryllet, og før nogen river de 3 første sider ud, således at det bliver ødelagt og ordene flyver rundt og ikke kan læses. Rejsen tilbage til mørke, dunkle elizabethanske London er fuld af farer og spioner, men parret modtager hjælp fra Matthews venner i det mystiske selskab Nattens skole, som bl.a. inkluderer dramatikeren Christopher Marlowe og forfatter og opdagelsesrejsende Walter Raleigh, og Matthew bliver konfronteret med en del af sin lange fortid, som han troede var glemt og begravet. Deborah Harkness har endnu en gang kreeret en fascinerende og farefuld verden fuld af fantasi, alkymi, tidsrejser, kærlighed og magiske opdagelser.